Генетичні поліморфізми асоційовані з ризиком розвитку раку молочної залози

Home »  Без категорії »  Генетичні поліморфізми асоційовані з ризиком розвитку раку молочної залози

On July 3, 2014, Posted by , In Без категорії, With No Comments

У світі щорічно реєструється 1 мільйон випадків раку молочної залози. Летальність на першому році виявлення з моменту встановленого діагнозу складає 13 %. Очевидно, що ефективність лікування вища на ранніх стадіях захворювання. Тому своєчасна діагностика є актуальним завданням і може значно знизити кількість летальних наслідків.

Відомо, що 5 – 10 % випадків раку молочної залози і рака яйників є спадковими і їх розвиток пов’язаний з мутаціями в генах BRCA1 iBRCA2. За даними BreastCancerLinkageConsortium. Обидва гени збільшують ризик раку молочної залози у жінок до 80 років на 80 – 85 %[BCLC,FamilialCancer.-2003.-Vol.2,№ 3-4.-P.18-32.

 

Оцінка ризиків і частоти появи різних генотипів

Ген Поліморфіз (мутація) Алель ризику Частота, з якою зустрічаються РМЖ Оцінка ризику при різних генотипах
BRCA1 185delAG

 

 

delAG 0,1 % nnопуляційний ризик

ndelвисокий ризик

4153delA delA 0,7 % nnопуляційний ризик

ninsвисокий ризик

5382insC insC 4,0 % nnопуляційний ризик

ndelвисокий ризик

3819delGTAAA delGTAAA 0,2 % nnопуляційний ризик

ndelвисокий ризик

3875delGTCT delGTCT 0,1 % nnопуляційний ризик

ndelвисокий ризик

300T>G(Cys61Gly) G 0,4 % TTопуляційний ризик

TGвисокий ризик

2080delA delA 0,2 % nnопуляційний ризик

ndelвисокий ризик

BRCA2 6174delT delT 0,2 % nnопуляційний ризик

ndelвисокий ризик

 

BRCA1 –асоційований рак молочної залози, на відміну від спорадичного, характеризується більш високим ступенем злоякісності, високою частотою розвитку естроген- і прогестеронвід’ємних пухлин, частим розвитком медулярного раку, вираженою лімфоїдною інфільтрацією, вираженим лікувальним патоморфозом , а ж до повної регресії. Досліджено, що виживання хворих спадковим раком органів жіночої репродуктивної системи значно вища , ніж в загальній групі хворих, незалежно від стадії і проведеного лікування: 5-річне виживання хворих спадковим раком молочної залози складає 75 %(загально популяційна – 43 %)[Иванова О.С. та ін., 2008].

Гени BRCA1 та BRCA2 не строго специфічними для раку молочної залози. Патологічний генотип BRCA1/2 підвищує ризик виникнення рака ячників. Шлунка, товстого кишківника, ендометрія, підшлункової залози, сичового міхура, пухлин голови і шиї, жовчевовивідних шляхів, а також виникнення меланоми [BreastCancerLinkagtConsortiumJ.Natl. CancerInst.-1999.-Vol.91.-P.1310-1316].

 

Покази до генетичного тестування

  • Сімейний анамнез (рак молочної залози або ячників в першій лінії родинності);
  • Атипічніпроліферативні захворювання молочної залози;
  • Первинні множинні захворювання у пацієнтки або її родичів;
  • Множинні первинні пухлини в різних органах;
  • Множинні первинні пухлини в тому ж органі;
  • Мультифокальність всередині одного органа;
  • Міліарні первинні пухлини в парних органах;
  • Поява пухлини в ранньому віці;
  • Один або більше близьких родичів з тим же типом пухлини;
  • Два або більше родичів з пухлинами одної локалізації;
  • Два або більше родичів з пухлиною, яка відноситься до сімейного рака;
  • Два чи більше родичів з рідкісними формами рака;
  • Три або більше родичів в двод поколіннях з пухлинами одної локалізації.

 

Додаткові фактори ризику:

  • Куріння;
  • Частота вживання алкоголя;
  • Рання менархе і пізня менопауза;
  • Непліддя, пізні роди;
  • Проліферативне захворювання молочної залози;
  • Іонізуюче опромінення;
  • Наявність первинного рака яйників, ендометрія або товстого кишківника;
  • Дефекти генів фолатногоцикла

 

Додаткові методи обстеження:

  • РЕА – раково-ембріональний антиген;
  • НЕ4 – онкомаркеряйників;
  • СА125 – онкомаркеряйників;
  • СА15-3- онкомаркер молочної залози;
  • СА19-9 – онкомаркерпідшлункової залози, жовчного міхура;
  • СА72-4-онкомаркершлунку;

·       СА242 – онкомаркершлунково кишкового тракту

Абидаль вернётся я в Барселону, источник: http://newsbarca.com/ Абидаль получил разрешение возобновить тренировки
Comments are closed.